Первым крупным проектом после окончания университета стал клип Билли Кристалла, снятый в 1984-м на песню "You Look Marvelous", а первые съемки на телевидении начались в 1985-м с коротких появлений в сериалах "St. Elsewhere", "Секретный агент Макгайвер" ("MacGyver") и "Привет" ("Cheers"). Более заметные роли Бренда получила в сериалах "Мэтлок" ("Matlock"), "Мёрфи Браун" ("Murphy Brown"), "Голова Германа" ("Herman's Head"), "Звёздный путь: Следующее поколение" ("Star Trek: The Next Generation"), "Блоссом" ("Blossom"). Она получила также постоянную роль в культовой драме "Твин Пикс" ("Twin Peaks").

С середины 90-х актриса играет в фильмах "Скорая помощь" ("ER"), "Застава фехтовальщиков" ("Picket Fences"), "Шелковые сети" ("Silk Stalkings"), "Бухта Доусона" ("Dawson's Creek").

Среди кинофильмов с участием Бренды Стронг можно выделить "Колдовство" ("The Craft", 1996), "Космические яйца" ("Spaceballs", 1987), "На самом дне океана" ("The Deep End of the Ocean", 1999), "Красный дракон" ("Red Dragon", 2002), "На виду" ("Exposed", 1983), и "Звездный десант" ("Starship Troopers"), в первой части которого персонаж Стронг погибает, однако Бренда появляется и во второй части картины, но уже в другой роли. Последние фильмы с участием Стронг - вышедший в августе 2006-го боевик "Семья в подполье" ("Family in Hiding") и фильм "Умерь свой энтузиазм" ("Curb Your Enthusiasm"), в котором актриса появилась в роли подружки Ларри Дэвида.

В настоящее время Стронг снимается в хитовой теледраме "Отчаянные домохозяйки" вместе с Фелисити Хафман, Марчией Кросс, Евой Лонгориа, Николетт Шеридан, Даной Делани и Тери Хатчер. Она играет роль покойной Мэри Элис Янг, появляющейся в каждой серии и загробным голосом вещающей истории о своих живых и здоровых друзьях и соседях. Роль умершей жены, видимо, по душе Бренде, потому что она также снималась в фильме "Эвервуд - город на холме" ("Everwood") в аналогичном амплуа.

"Загробные" роли, очевидно, пробудили в душе Бренды экзистенциальные искания. Она стала сертифицированным инструктором йоги и специалистом по рождаемости. В настоящее время преподает эти дисциплины в Институте ума и тела при лос-анджелесском университете.
Стронг работает над своей первой книгой о йоге и особенностях женской судьбы. Она замужем за Томом Генри (с 1989), у пары есть сын Зак.